抗体相关知识点总结_2016年临床执业助理医师考试医学免疫学考点串讲

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　　第二节免疫球蛋白的结构

　　一、Ig的基本结构

　　1、是由四条链组成的糖蛋白

　　2、重链(Heavy chain)轻链(light chain)

　　3、可变区和恒定区(环球网校医学考试网整理2016年临床执业助理医师考试医学免疫学考点串讲抗体相关知识点总结)

　　①可变区(Variable region, V区)

　　②恒定区(Constant region, C区)

　　二、Ig功能区

　　2、H链：

　　3、铰链区：

　　① 富含脯氨酸，易发生伸展及一定程度的转动，便于与抗原决定簇发生互补，也易于与补体结合。

　　② 对木瓜蛋白酶，胃蛋白酶敏感。

　　③ IgM，IgE缺乏铰链区。

　　4、T链和分泌成分(环球网校医学考试网整理2016年临床执业助理医师考试医学免疫学考点串讲抗体相关知识点总结)

　　① T链(Toining chain)

　　存在于IgM和IgA中，通过二硫键与它们结合，IgM为五聚体，IgA为二聚体(分泌型)

　　② 分泌成分或分泌片(seeretory componant, secratory, piece)是分泌型IgA的一种辅助成分。

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　　功能是抵抗外分泌液中蛋白水解酶的降解。

　　三、Ig水解片段

　　(1)木瓜蛋白酶(Papain)水解片段

　　① 在二硫键上方切断，产生三个片段：

　　2个Fab段(抗原结合段)Fragineut:fantigen binding)。

　　一个Fe段(可结晶段Fragment Ligsta, Fab Lligable)。

　　② 一个完整的Fab段可与抗原结合，表现为单价但不能形成凝集或沉淀反(环球网校医学考试网整理2016年临床执业助理医师考试医学免疫学考点串讲抗体相关知识点总结)

　　应。Ig在异种间免疫所具有的抗原性主要存在于Fc段中。

　　(2)胃蛋白酶(pepsin)水解片段

　　① 在二硫键下方切断，产生一个F(ab1)2和Fc碎片。

　　② F(ab1)2具有双价抗体活性，与抗原结合可发生凝集和沉淀反应。

　　③ 由于应F(ab1)2时保持了结合相应抗原的生物学活性，又减少了或避免了Fc段抗原性可能引起的副作用，因而在生物制品中有较大的实际应用价值。

　　④ Fc可继续水解成更小的片段，失去其生物学活性。PFc

　　四、Ig的抗原性(环球网校医学考试网整理2016年临床执业助理医师考试医学免疫学考点串讲抗体相关知识点总结)

　　Ig本身具有抗原性，将Ig作为免疫异种动物，同种异体或在自身体内可引起不同程度的免疫反应，根据Ig不同抗原决定簇存在的不同部位以及在异种，同种异体或自体中产生免疫反应的差别，可把Ig的抗原性分为同种型，同种异型和独特型等三种不同抗原决定簇。

　　(一)同种型(isotype)

　　① 是指同一种属内所有个体共有的Ig抗原特异性的标记，在异种体内可诱导产生相应的抗体。

　　② 同种型的抗原性主要位于CH和CL上。

　　③ 同种型主要包括类、亚类、型和亚型。

　　1、类(Classes)

　　决定Ig不同类的抗原性差异存在于H链的恒定区(CH)，根据CH抗原性的差异(即AA组成，排列，构型，二硫链等不同)H链可分为μ,γαδξ五类。

　　2、亚类：(subclasses)

　　是由铰链区AA组成和二硫链数目的差异决定的。

　　发现：α重链，有α1和α2和,即IgA1 IgA2(环球网校医学考试网整理2016年临床执业助理医师考试医学免疫学考点串讲抗体相关知识点总结)

　　γ重链, 有γ1,γ2,γ3,γ4即IgG1, IgG2, IgG3, IgG4。

　　IgM，IgD，IgE尚未发现亚类。

　　3、型(Type)

　　是由Ig轻链的恒定区(CL)决定的。

　　根据CL抗原性的差异(AA组成，排列和构型的不同，分为κ和λ两型。

　　在人类Ig中，κ和λ轻链之比约为2∶1，而在小鼠97%的轻链为κ型，λ型占3%左右。

　　4、亚型(Subtype)

　　根据λ轻链恒定区个别AA的差异可分为λ1，λ2，λ3，λ4四个亚型。

　　λ1，λ2轻链190位AA分别为亮AA、精AA。

　　λ3，λ4轻链154位AA分别为甘AA、丝AA。

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　　(二)同种异型(Allotype)

　　① 指同一种属不同个体间的Ig分子抗原性的不同，在同种异体间免疫可诱导免疫反应。

　　② 同种异型抗原性的差别往往只有一个或几个AA残基的不同，主要表现在CH和CL上。

　　③ 其产生原因可能是由于编码Ig的结构基因发生点突变所致，并被稳定遗传下来，因此Ig同种异型可作为一种遗传下来，因此Ig同种异型可作为一种遗传标记。

　　1、γ链上的同种异型

　　γ1，γ2，γ3，γ4重链上均存在有同种异型。

　　G1m，有x，f，z三种

　　G2m，有1个G2mn

　　G3m，有g1，g5，b0，b1，b3，，b5，c3，c5，S，Z，U，V。

　　G4m，有Aa，Ab。

　　共计有20种左右。

　　一条γ链可能同时具有一个以上的Gm标志。

　　2、α2链上的同种异型

　　已发现α2H链有A2m1和A2m2两种。

　　α1H链上尚未发现有同种异型存在。

　　3、ξ链上的同种异型

　　目前只发现Em1一种。

　　4、κ链上的同种类型

　　已发现有3种Km1，Km2，Km3。

　　λ轻链上尚未发现有同种异型。

　　(三)独特型(Idiotype)

　　为每一种特异性IgV区上的抗原特异性。独特型的抗原决定簇称为独特位(idiotope)T，B抗原受体也存在独特型。

　　在同种同种异体以及自身体内诱导产生的相应抗体。(环球网校医学考试网整理2016年临床执业助理医师考试医学免疫学考点串讲抗体相关知识点总结)称为抗独特型抗体(Antiidiotype Antibody, AID)。

　　独特型和抗独特型抗体可形成复杂的免疫网络在机体免疫调节中占有重要地位。超变区，Ag结合位点，独立结构部位相同。

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　　第三节免疫球蛋白的基因结构和抗体多样性

　　Igα是由三个连续的Igκ、Igλ和Igμ基因的编码。

　　三个基因定位于不同的染色体上。

　　人的Ig基因定位

　　H 14号染色体

　　κ 2号染色体（环球网校医学考试网整理2016年临床执业助理医师考试医学免疫学考点串讲抗体相关知识点总结)

　　λ 22号染色体

　　编码一条Ig多肽链的基因是由(胞内)分隔的DNA片段(基因片段)经重排而形成的。

　　一、Ig重链基因的结构和重排

　　(一)重链V区基因

　　H链V区是由V。D。J三种基因片段经重排后组成。

　　1、H链V区基因组成

　　(1)V基因片段(Variahle)

　　编码VH的信号序列和V区靠N端98AA残基。包括高变区1和2小鼠的VH基因片段均为250—1000个。

　　人的VH基因片段约为100个。

　　(2)D基因片段(Diveigity)（环球网校医学考试网整理2016年临床执业助理医师考试医学免疫学考点串讲抗体相关知识点总结)

　　编码H链HVR3中大部分AA残基。

　　在小鼠中共有12个片段，人的可能有10—20个左右。

　　D基因片段只存在于H链，不存在于L链。

　　(3)T基因片段(Joining)

　　它连接V基因片段和C基因片段。

　　它编码HVR3的其余部分AA残基和与RVR相接的可变区AA残基(称为第4个骨架区)。

　　小鼠JH有4个，人有9个JH片段，其中6个是有功能的。

　　2、H链V区基因片段的连接方式

　　V先D—J连接，然后V与D—J连接

　　是通过重组酶未完成的。VNA损伤修复系统

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　　(二)重链C区基因

　　1、C基因片段(环球网校医学考试网整理2016年临床执业助理医师考试医学免疫学考点串讲抗体相关知识点总结)

　　小鼠H链区基因片段从5'端到3'排列的顺序是：

　　Cμ—Cτ—Cγ3—Cγ1—Cγ2b—Cγ2a—Cξ—Cα

　　人H链C区基因的排列顺序是：

　　Cμ—Cδ—Cγ3—Cγ1—Cε2(Psendo基因)—Cγ1—Cγ2—C—γ4—Cε—Cε2

　　2、Ig类别转换(dass switch)

　　是指一个B细胞克隆在分化过程中，V基因不变，而CH基因片段发生不同重排。

　　其机制可能是通过缺失模式(deletion model)和RNA剪接(splicing)两种机制来实现的。

　　(三)膜表面Jg重链基因(环球网校医学考试网整理2016年临床执业助理医师考试医学免疫学考点串讲抗体相关知识点总结)

　　比较分泌型Ig的H链，多一段含穿膜的疏水性AA残基和胞浆区。所以SmIgH链的转录本要比分泌性IgH链转录本多1—2个外显子。

　　二、Ig轻链基因的结构和重排

　　在IgH链基因重排后，L链可变区基因片段随之发生重排。在L链中，K链基因先发生重排，如果K基因重排无效，随即发生入基因的重排。

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　　二、抗体多样性的遗传学基础(环球网校医学考试网整理2016年临床执业助理医师考试医学免疫学考点串讲抗体相关知识点总结)

　　机体对外界环境中种类众多抗原刺激可产生相应的特异性抗体，推测抗体的多样性在10以上。

　　抗体多样性主要由基因控制。

　　1、胚系(germ line)中众多的V，D，J基因片段

　　小鼠Ig多样化

抗体相关知识点总结_2016年临床执业助理医师考试医学免疫学考点串讲

　　多样性数目不包括VM连接多样化，N区插入和体细胞突所增加的多样化数目。

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　　多样性数目不包括VM连接多样化，N区插入和体细胞突所增加的多样化数目。

　　2、V，D，J连接的多样化

　　H链基因重排过程中D—J以及V—D—J连接时都有连接多样性存在。

　　L链基因重排过程中V—J连接也同样(环球网校医学考试网整理2016年临床执业助理医师考试医学免疫学考点串讲抗体相关知识点总结)。

　　3、H链L链相互随机配对

　　如小鼠的H链和K链随机配对后推放其多样性可达4.8×107，如果再加上H链与λ链的随机配对其多样性就更多了。

　　4、N区的插入

　　在IgH链基因片段重排过程中，有时可通过无模板(ntntimplate)指导的机制，在重组后D基因片段的两侧即

　　VH—DH或DH—JH连接处额外插入称为N区的几个核苷酸。

　　N区不是由胚系基因所编码。在N区插入前，先通过外切酶切除VH—DH或DH—JH连接处几个碱基对，然后通过末端脱氧核苷酸转移酶连接上N区。由于额外插入了N区，可发生移码突变，使插入部位以及下游的密码子发生改变，从而编码不同的AA，大大增加了抗体的多样性。

　　5、体细胞突变(环球网校医学考试网整理2016年临床执业助理医师考试医学免疫学考点串讲抗体相关知识点总结)

　　体细胞在发育过程中可发生基因的突变。B细胞的点突变主要发生在V基因。这样扩展了基因片段重排的多样性。

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