执业药师考前拿分考点：药物递送系统与临床应用总结

快速释放制剂

（一）口服速释片剂

分散片	·难溶药物 ·水分散后口服 ·含于口中吮服、吞服	溶出度测定 分散均匀性-3min崩解
口崩片	·置于舌面崩解后吞咽（不需用水或少量水） ·部分口腔、食道黏膜吸收，生物利用度高 ·减少了首过效应 ·直接压片、冷冻干燥法制备	崩解时限 难溶＋溶出度 肠溶＋释放度
舌下片	·舌下黏膜-全身 ·避免首过	崩解-5min

口崩片的特点：

（1）吸收快，生物利用度高：药物表面积的增大加快其溶出速率，吸收迅速，起效更快；小剂量（≤  60mg）或分子量小的水溶性药物在口腔 pH 环境中以非离子药物形式被吸收，相当数量的药物通过口腔、咽 喉和食管黏膜进人全身血液循环，提高了生物利用度；

（2）服用方便，患者顺应性高；无需用水唾液即可使其崩解或溶解；

（3）胃肠道反应小，副作用低：由于唾液量小，药物颗粒细，口腔崩解片崩解吞咽后可在胃部均匀分 布、吸附或嵌入胃黏膜。

（4）避免了肝脏的首过效应：口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分进入胃肠道外，相当部分经口腔吸收，因而起效快，首过效应小。

（二）滴丸剂

1.发展了多种新剂型：速释高效滴丸、缓释、控释滴丸、溶液滴丸、栓剂滴丸、硬胶囊滴丸、包衣滴丸、脂质体滴丸、肠溶衣滴丸、干压包衣滴丸。

2.圆整度、溶散时限

3.适用药物：液体、主药体积小、有刺激性

4.基质

水溶性：PEG/甘油明胶/泊洛沙姆/硬脂酸钠

（冷凝液：液状石蜡）

脂溶性：硬脂酸/单甘酯/氢化植物油/虫蜡/蜂蜡

（三）固体制剂速释技术

1.特点

	共同点	不同点
固体分散技术	①提高稳定性 ②掩盖不良气味 ③减少刺激性 ④液体药物固体化/粉末化 ⑤调节释药速度 ⑥增加溶解度，提高生物利用度	①水溶载体速溶，难溶载体缓释，肠溶载体控释 ②容易老化
包合技术		可减少挥发性成分损失

2.固体分散体的类型

类型	药物分散状态
低共熔混合物	微晶
固态溶液	分子
共沉淀物/玻璃态固熔体	非结晶性无定形物

3.固体分散体的速释原理

药物特殊分散状态+载体促进溶出作用→润湿、分散、抑晶→阻止已分散的药物再聚集粗化→有利于溶出。

（药物在固体分散体中以分子状态、胶体状态、亚稳定态、微晶态以及无定形态存在；同时载体材料对药物的溶出有促进作用，具有可润湿性、分散性（PEG）和抑晶性（PVP），阻止已分散的药物再聚集粗化，有利于药物溶出。） 

（四）吸入制剂

分类	特点
可转变成蒸气的制剂	加入到热水中，吸入蒸气
供雾化器用的液体制剂	不易携带，多在家庭、医院使用
吸入气雾剂	含抛射剂
吸入粉雾剂	主动吸入微粉化药物，给药剂量大，适用于多肽和蛋白质类药物

1、特点

（1）优点：吸收速度快，几乎与静脉注射相当。

（2）常见问题：吸入药物的肺部沉积量远小于药物的标示量，因使用方法不当，没能达到预定疗效，甚至药物未达到作用部位，降低了药物疗效，增加了不良反应发生率。 

2、吸入制剂质量要求：

①气溶胶粒径需控制

②多剂量：释药剂量均一性检查

③气雾剂：泄漏检查

④定量：总揿/吸次

定量吸入剂标签中应标明总揿（吸）次，每揿（吸）主药含量，临床最小推荐剂量的揿（吸）数；如有抑菌剂，应标明名称。

缓释、控释制剂

一、缓控释制剂的分类

	分类
根据药物的存在状态（结构）	骨架型：骨架片（亲水凝胶/蜡质/不溶性）、缓控释颗粒（微囊）压制片、胃内滞留片、生物黏附片、骨架型小丸 贮库型（膜控型）：微孔膜包衣片、膜控释小片/丸、肠溶膜控释片 渗透泵型：渗透泵片
根据释药原理	溶、散、蚀、渗、离
根据给药途径/方式	口服、透皮、植入、注射
根据释药类型	定速：零级 定位：胃、小肠、结肠 定时：渗透泵/包衣/定时脉冲释药

二、缓控释制剂的常用辅料——药物释放阻滞剂

类型	特点
骨架型	亲水：CMC-Na、MC、HPMC、PVP、卡波姆、海藻酸盐、壳聚糖——遇水膨胀形成凝胶屏障 不溶：聚甲基丙烯酸酯（Eudragit RS，Eudragit RL）、EC、聚乙烯、硅橡胶 生物溶蚀：动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单甘油酯
包衣膜型（膜控型）	不溶：EC 肠溶：丙烯酸树脂L和S型、醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）
增稠剂	明胶、PVP、CMC、PVA、右旋糖酐

三、典型处方

1.卡托普利亲水凝胶骨架片（25mg/片）

HPMC：亲水凝胶骨架材料

乳糖：稀释剂

硬脂酸镁：润滑剂

2.硝苯地平渗透泵片

药物层：硝苯地平、氯化钾、聚环氧乙烷、HPMC、硬脂酸镁

助推层：聚环氧乙烷、氯化钠、硬脂酸镁

包衣液（半透膜材料）：醋酸纤维素、PEG4000、三氯甲烷、甲醇

黏合剂、润滑剂、渗透压活性物质（渗透压促进剂）、助推剂（助渗剂，吸水膨胀）、致孔剂、溶剂

3.茶碱微孔膜缓释小片

①制片

茶碱+5%CMC浆液→制颗粒→干燥→加入硬脂酸镁→压片

黏合剂、润滑剂

②包衣

EudragitRL100+EudragitRS100→包衣液A

EC+聚山梨酯（2：1）→包衣液B

致孔剂

③装片

20片包衣小片→硬胶囊

四、经皮给药制剂——TDDS、TTS

1.特点

优点	缺点
①避免首过效应 ②血药浓度恒定、治疗效果↑ ③用药次数↓，作用时间↑，顺应性↑ ④患者可自主用药，适于老幼、不宜口服患者	①起效慢 ②大面积给药，有刺激性、过敏性 ③存在皮肤代谢、储库作用

2.经皮给药制剂的质量要求

①外观

②残留溶剂含量测定

③黏附力测定：初黏力、持黏力、剥离强度

④释放度测定

⑤含量均匀度测定 

靶向制剂

一、靶向制剂分类

	分类
按靶向原动力（药物载体不同）	被动：脂质体、微乳、 微球、微囊、纳米粒（球、囊）巨噬细胞吞噬 主动：修饰的药物载体、前体药物 修饰载体定向运送

物理化学靶向制剂	磁性、热敏感、pH敏感、栓塞 物化方法作用
按靶向机理	生物物理、生物化学、生物免疫、双重/多重
按制剂类型	乳剂、脂质体、微球/囊、纳米球/囊、磁性导向微粒
按靶向部位	肝、肺、淋巴、骨髓、结肠（酶控制型、pH敏感型、时滞型、压力依赖型）

口诀：被动植入球囊，主动修饰改造

二、靶向制剂的质量要求

1.药物不突释

2.理想载体：定位蓄积（浓集）、控释、无毒、可生物降解

3.粒度要求不同

三、靶向性评价

1.相对摄取率re

2.靶向效率te

3.峰浓度比Ce

——参数值愈大靶向效果愈好

四、脂质体

1.组成

（1）组成：类脂质双分子层——人工生物膜

（2）膜材：两亲性磷脂+胆固醇（调节膜流动性）

（3）药物包封于内形成微小囊泡

2.脂质体的分类

	分类
按结构	单室、多室、大多孔
按荷电性	正电性、负电性、中性
按性能	常规、特殊性能 热敏感：在相变温度时，释药↑ pH敏感：肿瘤间质的pH低 前体：吸附在水溶载体上，包封脂溶性药物 长循环：PEG修饰，降低与巨噬细胞的亲和力 免疫：联接抗体，识别靶细胞

 

3.脂质体的特点

特点	应用
靶向性和淋巴定向性	用于肿瘤
降低药物毒性	富集在肝脾骨髓，心脏、肾脏累积量少
细胞亲和性与组织相容性	吸附、交换、内呑、融合
缓释和长效性	减少肾排泄、代谢，延长滞留时间
提高药物稳定性	青霉素G/V钾盐

4.脂质体的质量要求

六、	微球	微囊
粒径	1-500μm	1-250μm
特点	缓释、靶向、毒副↓、注射或口服 主要问题：载药量有限 用途：抗肿瘤/多肽/疫苗/局麻长效载体	缓释、控释、靶向、稳定性↑，掩盖不良臭味、配伍变化↓，液体药物固体化 进一步制备片胶囊注射剂
质量要求	粒径、载药量、有机溶剂残留检查、体外释放度	粒径、囊形、载药量、包封率、体外释放度
载体材料	天然 合成：聚乳酸（PLA）、聚乳酸-羟乙酸（PLGA）	天然 半合成：CMC-Na、CAP、EC… 合成：PLA、PLGA、聚酰胺、硅橡胶

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