2019执业药师《药学专业知识二》讲义及例题：第五章

第四亚类　钙通道阻滞剂

(教材在抗心绞痛药部分，大部分提前讲)

(一)作用特点

1.阻滞细胞膜钙通道，抑制平滑肌Ca2+进入血管平滑肌细胞内——松弛血管平滑肌。

2.降低心肌收缩力。

【临床应用】

1.高血压。

2.变异型心绞痛——最有效。

伴有哮喘和阻塞性肺疾病患者更为适用——扩张支气管平滑肌。

3.稳定型和不稳定型心绞痛——也有效。

4.外周血管痉挛性疾病——雷诺综合征等。

【两个重要细节】

1.CCB具有很强的血管选择性——

◆硝苯地平、氨氯地平、非洛地平和拉西地平——用于冠心病和高血压的治疗;

◆尼莫地平——缺血性脑血管病、脑血管痉挛、偏头痛。

补充TANG--还有氟桂利嗪和桂利嗪可以用于脑血管病(记忆：你不要莫我高贵的头!)。

2.抗高血压药对预防脑卒中的强度——

CCB>利尿剂>ACEI>ARB>β受体阻断剂。【CCB的分类】

1.选择性钙通道阻滞剂

①二氢吡啶类——硝苯地平、拉西地平、尼卡地平;

②非二氢吡啶类——地尔硫(艹卓)和维拉帕米。

2.非选择性钙通道阻滞剂

氟桂利嗪、桂利嗪——作用于脑细胞和脑血管，解除脑血管痉挛。

氢氯噻嗪——

1.水肿性疾病、充血性心力衰竭

2.高血压——低剂量可提供接近全效的降压作用，尤适用于老年和单纯收缩期高血压。

◆早期——通过利尿、减少血容量而降压;

◆长期用药——通过扩张外周血管而产生降压作用。

3.中枢性或肾性尿崩症——不好理解?

——补充TANG：氢氯噻嗪有一定的抗利尿作用。

4.肾石症(预防含钙盐成分形成结石)。

(二)典型不良反应

1.低钾血症，严重时可导致恶性心律失常甚至心脏性猝死。

——预防：与氨苯蝶啶或阿米洛利等留钾利尿剂合用。

(前后比较TANG：ACEI不能与氨苯蝶啶或阿米洛利合用，ACEI可导致高血钾)

无尿或肾衰竭者——禁忌症。

2.低氯性碱中毒、低钠血症、低镁血症。

3.高钙血症。

4.血尿素氮、血肌酐升高。

5.血尿酸水平升高——但很少引起痛风。

6.胰岛素抵抗、高血糖症——血糖升高。

噻嗪样作用利尿剂：

无噻嗪环但有磺胺结构，利尿机制与噻嗪类相似——吲达帕胺、氯噻酮(氯酞酮)、美托拉宗。

1.降压疗效：强于氢氯噻嗪。

2.维持时间更长(24h以上)、利尿强度增强。

四、肾素抑制剂——阿利吉仑

(一)作用特点

直接抑制肾素——降低肾素活性、血管紧张素Ⅰ和Ⅱ水平。

(二)典型不良反应

严重低血压、皮疹、高钾血症。

(三)禁忌证

严重肝或肾功能不全者、肾动脉狭窄者、肾病综合征者、肾性高血压患者。

(四)用药监护

(1)宜餐前服用或进食低脂肪食物。

(2)对糖尿病患者，若与ACEI联合应用可致高钾血症发生率增加。

五、利血平——交感神经末梢抑制剂。

使交感神经末梢内囊泡内的去甲肾上腺素释放增加，又阻止其再入囊泡——逐渐减少或耗竭——冲动传导受阻——降压。

轻度降压，作用缓慢而持久。

缺点——单用疗效不佳、停药后有反跳现象、不良反应显著。

与双肼屈嗪、氢氯噻嗪等组成复方制剂——轻、中度早期高血压;高血压危象。

【典型不良反应】

1.哌唑嗪——体位性低血压、首剂低血压、眩晕、心悸和头痛。

2.可乐定、甲基多巴——口干、便秘、发热、头晕。

3.硝普钠——

(1)急性过量反应：血压过低——恶心、呕吐、出汗和头痛、心悸、胸骨后压迫感觉。

(2)毒性反应：硝普钠代谢产物引起，发生高铁血红蛋白血症;硫氰酸盐浓度过高——乏力、厌食等，重者可致死亡。

4.利血平——作用于中枢——镇静、嗜睡、抑郁、胃酸过多。

(三)禁忌证

1.利血平：(1)活动性胃溃疡者。溃疡性结肠炎者。(2)抑郁症(尤其是有自杀倾向者)。(3)妊娠期。

2.甲基多巴：(1)亚硫酸盐过敏。(2)活动性肝病(急性肝炎、活动性肝硬化)。

3.硝普钠：(1)代偿性高血压(如伴动静脉分流或主动脉缩窄的高血压)。(2)先天性视神经萎缩。

二、用药监护

(一)监护体位性低血压——相关药物：

(1)α受体阻断剂：X唑嗪、酚妥拉明。

(2)β受体阻断剂：XX洛尔、卡维地洛。

(3)血管扩张剂：甲基多巴、硝普钠。

(4)交感神经递质耗竭剂：利血平。

(5)单胺氧化酶抑制剂：帕吉林。

[补充TANG](6)ACEI类：XX普利

(二)滴注硝普钠宜监测血压和血硫氰酸盐水平

(1)硝普钠溶液须临用前配制并于12h内用毕;溶液遇光易变质，滴注瓶应用黑纸遮住。

(2)大量输注硝普钠，血中氰化物水平可增高。

(3)硝普钠不可静脉注射，应缓慢静滴或使用微量输液泵。

(三)监护药品对性功能的影响

氢氯噻嗪、普萘洛尔、哌唑嗪、肼曲嗪、可乐定、甲基多巴、依那普利、硝苯地平可使患者性欲减退并发生阳痿;利血平——停药后仍可出现阳痿、性欲减退。

甲基多巴——男性乳房增大。

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