2015临床助理医师考试生物化学第十六单元

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　　第十六单元 肝胆生化

　　第一节 肝脏的生物转化作用

　　一、肝脏生物转化的概念

　　非营养物质，如物质代谢过程所产生的终产物、生物活性物质(如激素)、外界进入机体的各种异物(如药物及其他化学物质)、毒物或从肠道吸收的腐败产物等在肝脏经代谢转变，使极性弱的脂溶性物质变为极性强的水溶性物质，使易于经胆汁或尿液排出体外，这一过程称肝脏的生物转化作用。

　　二、肝脏生物转化作用的特点

　　(一)多样性和连续性 即一种物质在体内可进行多种、往往是连续的生物转化反应，才能由原来极性弱的物质变为极性强的物质，脂溶性物质变为水溶性物质，再经胆道或肾脏排出体外。

　　(二)解毒与致毒双重性 经肝脏生物转化作用，在使物质极性、水溶性增强同时往往也会使毒性强的变为毒性弱的、或无毒的，使易于排出体外，达到解毒作用。但也有少数物质经肝脏生物转化作用使无毒性变为有毒性、或毒性弱变为毒性强的物质。

　　三、生物转化反应类型及酶系

　　(―)氧化反应

　　1.微粒体加单氧酶系 该酶系催化分子氧中的一个氧原子掺入作用物使之羟化，而另一个氧原子被NADPH还原为水分子。该酶系又称羟化酶或混合功能氧化酶。加单氧酶系由细胞色素P450、NADPH-细胞色素P450还原酶及NADPH-细胞色素b5还原酶组成。

　　2.线粒体单胺氧化酶系 可使包括多种活性胺在内的各种胺类，如儿茶酚胺、5-羟色胺及肠道吸收的腐败毒胺氧化成醛或酸。

　　3.胞液脱氢酶系 主要有醇、醛脱氢酶，使醇或醛氧化成醛或酸。

　　(二)还原反应 肝微粒体有硝基还原酶类及偶氮还原酶类，使硝基化物及偶氮化物还原为胺类。

　　(三)水解反应 在胞液、微粒体中有各种酯酶、酰胺酶及糖苷酶等水解酶类，可分别催化酯类、酰胺类及糖苷类化合物等水解。

　　(四)结合反应 是体内最重要的生物转化方式。凡具有羟基、羧基或氨基，或经历上述氧化、还原或水解反应后可产生羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素等物质均可在肝细胞内与某种物质结合，从而遮蔽了原有的功能基，使失去原有的生物学活性，或进一步增强其极性，变为易于排泄的物质。参与结合反应的物质很多，如葡萄糖醛酸 (UDPGA供给)、硫酸基(PAPS供给)、甲基(SAM供给)和乙酰基(乙酰CoA供给)等。

　　【助理】体内生物转化中最常见的结合反应是非营养物与(2000)

　　A.硫酸结合

　　B.葡萄糖醛酸结合

　　C.乙酰基结合

　　D.甲基结合

　　E.谷胱甘肽结合

　　答案：B

　　四、影响肝脏生物转化作用的因素

　　与年龄、性别、健康状况及诱导物或服用药物状况有关。

　　第二节 胆汁酸代谢

　　一、胆汁酸化学

　　胆汁的主要有机成分有胆汁酸、胆色素、胆固醇、磷脂、粘蛋白等，其中胆汁酸盐含量最多，是胆汁的主要成分。此外，胆汁还含有多种无机盐和排泄物，如异物、毒物、药物及重金属盐等。

　　【执业】4.下列关于胆汁的描述，正确的是

　　A.非消化期无胆汁分泌

　　B.消化期只有胆囊胆汁排入小肠

　　C.胆汁中含有脂肪消化酶

　　D.胆汁中与消化有关的成分是胆盐

　　E.胆盐可促进蛋白的消化和吸收

　　答案：D

　　胆汁内的胆汁酸是以胆汁酸钠盐或钾盐形式存在，简称胆盐。正常人胆汁中的胆汁酸按结构可分为两类：一类为游离型胆汁酸，包括胆酸、脱氧肌酸、鹅脱氧胆酸和石胆酸;另一类为结合型胆汁酸，是各种游离型胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合的产物，主要有甘氨胆酸、牛磺胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸和牛磺鹅脱氧胆酸。胆汁中所含的胆汁酸主要是结合型胆汁酸;结合型胆汁酸中，与甘氨酸结合者同与牛磺酸结合者之比约为3：1。

　　按来源，胆酸、鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸或牛磺酸的结合产物都是在肝脏内由胆固醇生成的，称为初级胆汁酸;初级胆汁酸在肠道经细菌作用，转变成脱氧胆酸和石胆酸称为次级胆汁酸。

　　【执业】1.胆汁中含量最多的有机成分是

　　A.胆色素

　　B.胆汁酸

　　C.胆固醇

　　D.磷脂

　　E.粘蛋白

　　答案：B

　　二、胆汁酸代谢

　　(一)初级胆汁酸的生成

　　胆固醇通过7α羟化酶(微粒体及胞液)催化生成7α羟胆固醇，该酶是胆汁酸生成的限速酶。经上述过程生成的胆酸、鹅脱氧胆酸为游离型初级胆汁酸，它们与甘氨酸、牛磺酸结合后生成结合型初级胆汁酸。

　　(二)次级胆汁酸的生成 结合型初级胆汁酸随胆汁流人肠道，在参与脂类消化的同时，在肠道细菌作用下水解、脱羟，转变为次级胆汁酸，如牛磺胆酸转变为脱氧胆酸，甘氨鹅脱氧胆酸转变为石胆酸。

　　【执业】2.不属于初级结合型胆汁酸的是

　　A.甘氨胆酸

　　B.甘氨脱氧胆酸

　　C.牛磺鹅脱氧胆酸

　　D.牛磺胆酸

　　E.甘氨鹅脱氧胆酸

　　答案：B

　　(三)胆汁酸的肝肠循环 肠道内的各种胆汁酸约有95%被重吸收，其余随粪便排出。胆汁酸的重吸收以主动重吸收为主;石胆酸溶解度小，多以游离形式存在，故大部分不被吸收而排出。

　　由肠道吸收的胆汁酸(包括初级和次级的;游离型和结合型的)，经门静脉重新回到肝脏，肝细胞将游离型胆汁酸再合成为结合型胆汁酸，排人肠腔。这一过程称为胆汁酸的肝肠循环。胆汁酸的肝肠循环可使有限的胆汁酸充分被利用，最大限度地发挥乳化脂类的作用，促进脂类的消化及吸收。

　　三、胆汁酸代谢的调节

　　胆固醇在肝内转变为胆汁酸的限速步骤是7α-羟化酶催化的羟化作用。7α-羟化酶受产物――胆汁酸的反馈调节。因此，设法减少肠道胆汁酸的吸收则可促进肝内胆汁酸的生成，从而降低血胆固醇。维生素C可促进7α-羟化酶催化的羟化作用。甲状腺素可通过激活胆汁酸生成中侧链氧化的酶系，促进肝细胞的胆汁酸生成。所以，甲状腺功能亢进的病人血胆固醇浓度常偏低，而甲状腺功能低下的病人血胆固醇含量偏高。

　　【执业】3.胆汁酸合成的限速酶是(2002)

　　A.1-α-羟化酶

　　B.12-α-羟化酶

　　C.HMCCoA还原酶

　　D.HMGCoA合酶

　　E.7-α-羟化酶

　　答案：E

　　【执业】5.完全性阻塞性黄疸时，正确的是(2003)

　　A.尿胆原(-)尿胆红素(-)

　　B.尿胆原(+)尿胆红素(-)

　　C.尿胆原(-)尿胆红素(+)

　　D.尿胆原(+)尿胆红素(+)

　　E.粪胆素(+)

　　答案：C

　　第三节 胆色素代谢

　　(见内科学部分)

　　【助理】1对1,25-(OH) 2-D3的叙述错误的是(2005)

　　A维生素D3在肝、肾经羟化酶催化转变而成

　　B促进小肠对钙、磷的吸收

　　C加速破骨细胞的溶骨作用

　　D促进成骨细胞的成骨作用

　　E抑制肾小管对钙、磷的吸收

　　答案：E

　　【助理】1血浆中的HCO-3首先减少，但[HCO-3]/H2CO3仍为20/1，这种酸碱失衡称为(2002)

　　A.失偿性呼吸性酸中毒

　　B.失偿性代谢性酸中毒

　　C.代偿性呼吸性酸中毒

　　D.代偿性代谢性碱中毒

　　E.代偿性代谢性酸中毒

　　答案：E

　　【助理】2 血浆中含量最多、缓冲能力最强的缓冲体系是(2006)

　　A.Na-Pr/H-Pr

　　B.Na2HP04/NaH2P04

　　C.NaHC03/H2C03

　　D.K2HP04/KH2P04

　　E.KHC03/H2C03

　　答案：C

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