2015临床助理医师考试生物化学第十四单元

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　　第十四单元 癌基因与抑癌基因

　　第一节 癌基因与抑癌基因

　　一、癌基因概念

　　癌基因最初的定义是，通过其表达产物可在体外引起细胞转化，在体内引起癌瘤的一类基因，也称为转化基因。癌基因首先发现于以Rous肉瘤病毒为代表的致癌反转录病毒。反转录病毒为RNA病毒，感染细胞后其RNA基因组在反转录酶作用下反转录成单链DNA，再复制成双链DNA。这类病毒致癌作用与其存在的一段核酸序列有关;若该序列缺失，则丧失致癌能力，故称癌基因。哺乳类动物细胞基因组中普遍存在着与病毒癌基因相似的序列，但在正常情况下不表达，或只是有限制地表达，对细胞无害;只有在外界某些理化或生物学因素作用下被活化而异常表达，可导致细胞癌变。通常将病毒中的癌基因称为病毒癌基因(v ―onc)，将哺乳类细胞中的癌墓囚称为细胞癌基固(c―onc)。因为通常情况下细胞癌基因以非激活形式存在，所以又称为原癌基因。

　　二、抑癌基因概念

　　抑癌或抗癌基因又称肿瘤抑制基因。涉及细胞增生调控机制的信息分子可分为正、负两大类。前者促进细胞增生，阻止细胞分化;后者抑制细胞增生，促进细胞分化。癌基因属于前者范畴，抑癌基因属于后者范畴。因此，抑癌基因是一类可抑制细胞增生、并能潜在抑制癌变的基因，即这类基因的缺失或失活可导致细胞癌变。在癌变过程中，抑癌基因与癌基因具有同等的重要性。欲确定某一种特定组织或细胞的抑癌基因，必须具备以下条件：①在相应的正常组织中有正常表达;②在该组织类型的癌瘤中有缺失或突变;③导入该基因缺陷的癌瘤细胞中可部分或全部抑制其恶性表型。

　　癌基因与抑癌基因都是调控细胞生长的基因，所谓“致癌”或“抑癌”只是强调了它们在肿瘤及相关领域中的作用。因此，癌基因与抑癌墓因的命名并不十分确切。典型的抑癌基因有Rb基因、p53基因等。

　　第二节 生长因子

　　生长因子是一类调节细胞生长增殖的多肽类物质。生长因子通过与细胞膜上特异性受体结合发生促细胞增殖的效应。实际上，可将它们看成是一类细胞有丝分裂激素。但与经典的多肽类激素不同，生长因子一般不是通过内分泌、而主要是旁分泌或自分泌方式起作用。生长因子广泛存在于机体内各种组织，包括成年组织和胚胎组织;许多体外培养的细胞也合成或释放生长因子。各种生长因子可在细胞周期的不同时相起作用。同一生长因子在促进某些细胞生长的同时，也可能抑制另一些细胞的生长。因此，“生长因子”的确切含义应该是细胞生长调节因子。

　　生长因子有很多种，如表皮生长因子(EGF)、血小板源生长因子(PDGF)、转化生长因子(TGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、胰岛素样生长因子(IGF)和神经生长因子(NGF)等。各种生长因子与特异细胞受体结合后，通过特异信息传递途径激活或作用于靶基因(包括癌基因)或靶分子，调节细胞增殖。

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