临床助理医师：新斯的明的作用及用途

　　临床助理医师：新斯的明的作用及用途

　　1)作用：能可逆性抑制胆碱酯酶(AChE)，导致胆碱神经末梢处乙酰胆碱(ACh)大量堆积，表现为M样和N样作用。其作用具有以下特点：

　　①对骨骼肌兴奋作用最强，能直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体，并能促进运动神经末梢释放Ach。

　　②对胃肠道及膀胱平滑肌的兴奋作用也较强。

　　③对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱。

　　2)用途

　　①腹气胀和尿潴留：通过兴奋胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌，促进排气和排尿。

　　②阵发性室上性心动过速：药物的拟胆碱作用可减慢心室率。

　　③重症肌无力：利用药物对骨骼肌选择性的兴奋作用，可迅速缓解症状。

　　(3)有机磷酸酯类的毒理及中毒解救

　　有机磷酸酯类主要包括两类，即农业或环境杀虫剂(如乐果、美曲膦酯、敌敌畏、甲拌磷、对硫磷等)和战争毒气(如沙林、塔崩等)。本类药物毒性极大。

　　1)毒理：

　　①有机磷酸酯类属难逆性抗AChE药，进入机体后，其分子中的活性基团以共价键形式与AChE的酯解部分牢固结合，形成难以水解的磷酰化AChE，使AChE失去水解ACh的能力，致ACh大量堆积在胆碱神经末梢处，引起一系列中毒症状，若不及时解救，将导致AChE“老化”。此时即使用AChE复活药也不能恢复酶的活性，须待新生的AChE形成，方能重新具有水解ACh的能力。

　　②ACh作用广泛，故中毒症状表现为多样化。轻度中毒者以M样症状为主，中度中毒者同时具有M及N样症状，重度中毒者除M、N样症状外，还伴有中枢神经系统症状。

　　2)中毒解救：

　　①清除毒物：是避免毒物进一步吸收的有效措施。

　　②对症处理：及早、反复、足量使用胆碱受体阻断药阿托品，可迅速缓解M样症状，直到“阿托品化”(即阿托品轻度中毒症状，包括瞳孔较前扩大、颜面潮红、腺体分泌减少、肺部湿哕音显著减少或消失、轻度躁动不安等)。但对N样症状及中毒晚期的呼吸麻痹无效，故需合用AChE复活药。

　　③恢复AChE活性：常用氯解磷定，能与有机磷中毒患者体内的磷酰化AChE结合，生成氯解磷定-磷酰化AChE复合物。氯解磷定还可与游离的有机磷酸酯结合成无毒的磷酰化氯解磷定，从肾脏排出。因对M样症状效果差，故常与阿托品合用。

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