2015临床助理医师考试生物化学第七单元

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　　第七单元 磷脂、胆固醇及血浆脂蛋白

　　第一节 甘油磷脂代谢

　　含磷酸的脂类称为磷脂，广泛分布于机体各组织细胞，不仅是生物膜结构和血浆脂蛋白的重要组成成分，近年来还发现磷脂在细胞识别和信号转导方面起着十分重要的作用。磷脂主要有甘油磷脂和鞘磷脂。

　　一、甘油磷脂基本结构与分类

　　甘油磷脂由甘油、脂肪酸、磷酸及含氮化合物等组成。甘油的1位和2位羟基各结合1分子脂防酸，3位羟基结合1分子磷酸，即为磷脂酸，然后其磷酸基团的羟基可与不同的取代基团连接，就形成六类不同的甘油磷脂：①磷脂酰胆碱;②磷脂酰乙醇胺;③磷脂酰肌醇;④磷脂酰丝氨酸;⑤磷脂酰甘油;⑥ 二磷脂酰甘油。

　　磷脂含有二条疏水的脂酰基长链，又含有极性较强的磷酸及取代基团，因此磷脂具有疏水和亲水的两端。磷脂在水溶液中，其亲水的部分趋向于水相，而疏水部分则互相聚集，形成稳定的微团或自动排列成双分子层。

　　二、合成部位和原料

　　体内各组织细胞的内质网均含有磷脂合成的酶系，因此都可以自行合成磷脂以供细胞内磷脂成分的更新等需要，但肝、肾及肠的磷脂合成最为活跃，

　　合成甘油磷脂的主要原料为甘油、脂肪酸磷酸盐、胆碱、丝氨酸、 肌醇等。甘油、脂肪酸可由糖代谢转变而来。磷脂分子中甘油的第2位羟基所连的脂肪酸通常是不饱和脂肪酸如花生四烯酸，为必需脂肪酸，由食物供给。胆碱、乙醇胺可由丝氨酸在体内转变生成，也可从食物摄取。

　　第二节 胆固醇代谢

　　胆固醇是人体主要的固醇类化合物，它既是生物膜及血浆脂蛋白的重要成分，又是固醇激素、胆汁酸及维生素D的前体，体内可自行合成胆固醇以满足代谢和类固醇激素合成的需要 。

　　一、胆固醇合成部位和合成原料

　　几乎全身各组织均可合成胆固醇，肝是合成胆固醇的主要场所。胆固醇合成酶系存在于胞液及光面内质网上。合成胆固醇的原料为乙酰辅酶A和 NADPH，此外还需ATP提供能量，乙酰辅酶A是葡萄糖、氨基酸和脂肪酸在线粒体内的代谢分解产物。它不能通过线粒体内膜，需在线粒体内先与草酰乙酸缩合成柠檬酸，后者再通过线粒体内膜的载体进入胞浆，然后柠檬酸在裂解酶的催化下，裂解生成乙酰CoA用于胆固醇合成。合成反应所需NADPH主要来自磷酸戊糖途径。

　　二、胆固醇合成的调节

　　β-羟-β甲戊二酸单酰CoA(HMG-CoA)还原酶是胆固醇合成的限速酶,也是各种因素对胆固醇合成的调节点。此酶受蛋白激酶作用而发生磷酸化，使酶活性丧失;胞液中的脂蛋白磷酸酶使HMG-CoA还原酶去磷酸化，使酶恢复活性。

　　胆固醇的合成受到下列因素的调节：

　　1.饥饿与饱食 饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇。相反，进食高糖、高饱和脂肪膳食后，肝HMG-CoA还原酶活性增加，胆固醇的合成增加。

　　2.胆固醇 胆固醇可反馈抑制肝脏合成胆固醇，它主要抑制HMG-CoA还原酶的合成。此外胆固醇的代谢产物，如7β羟胆固醇和25羟胆固醇对HMG-CoA还原酶有较强的抑制作用

　　3.激素 胰岛素和甲状腺素能诱导肝HMG-CoA还原酶的合成，从而增加胆固醇的合成。胰高血糖素和皮质醇能抑制并降低HMG-CoA还原酶的活性，因而减少胆固醇的合成。甲状腺素还可促进胆固醇在肝脏内转变成胆汁酸，因此甲状腺功能亢进时，患者血清胆固醇含量反见下降。

　　【执业】3.胆固醇合成的关键酶是(2002)

　　A.柠檬酸裂解酶

　　B.HMG-CoA合酶

　　C.HMG-CoA裂解酶

　　D.HMG-CoA还原酶

　　E.鲨烯合酶

　　答案：D

　　【执业】4.胆固醇合成的限速酶是(2001,2005)

　　A.HMGCoA合酶

　　B.HMGCoA裂解酶

　　C.HMGCoA还原酶

　　D.MVA激酶

　　E.鲨烯还原酶

　　答案：C

　　三、胆固醇的去路

　　1. 转变为胆汁酸 胆固醇在体内的主要去路是在肝内转化成胆汁酸。

　　2. 转化为类固醇激素 胆固醇是肾上腺、睾丸和卵巢等内分泌合成及分泌类固醇激素的原料。

　　3.转化为7-脱氢胆固醇 在皮肤，胆固醇可被氧化为7-脱氢胆固醇，后者经紫外线照射转变成维生素D。

　　【执业】1.胆固醇不能转变成(2003)

　　A.维生素D3?

　　B.雄激素

　　C.雌激素

　　D.醛固酮

　　E.胆色素

　　答案：E

　　【助理】1胆固醇不能转变成(2002)

　　A.胆汁酸

　　B.睾酮

　　C.雄激素

　　D.乙酰CoA

　　E.维生素D3

　　答案：D

　　四、类固醇激素代谢终产物

　　类固醇激素在肝脏的酶的催化下，发生羟化、还原和结合反应，其3-酮基加氢成羟基，4，5间双键还原成无活性的四氢衍生物，后者再与葡萄糖醛酸或硫酸结合成酯。

　　雌二醇在17α―羟化酶的作用下生成雌三醇，孕酮被还原成孕二醇。皮质类固醇激素及睾丸酮在肝脏灭活的产物主要有17-羟类固醇和17-酮类固醇。 测定尿中17-酮类固醇有助于了解肾上腺皮质的分泌功能。

　　第三节 血浆脂蛋白代谢

　　一、血脂及其组成

　　血浆所含脂类统称血脂。血脂主要包括甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯，以及游离脂肪酸等。磷脂主要为磷脂酰胆碱。血脂中各成分的浓度常受膳食、年龄、性别及代谢等的影响，波动范围较大。

　　二、血浆脂蛋白的分类及功能

　　血浆中的脂类不是以白由状态存在，而是与蛋白质结合，形成脂蛋白形式而被运输的。通常用电泳法和超离心法可分别将脂蛋白分成四类。电泳法是根据脂蛋白表面电荷不同，在电场中具有不同的迁移率而分离的，按迁移率快慢，可得α脂蛋白、前β脂蛋白、β脂蛋白和乳糜微粒(留于原点不迁移)四类。超离心法是根据脂蛋白颗粒密度的差异而分离，可分为高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)和乳糜微粒(CM)。HDL含蛋白质最多，约占颗粒重量的50%，它的脂类以磷脂和胆固醇为主;LDL含胆固醇和胆固醇酯最多，占脂类含量的40%-50%;VLDL中甘油三酯占脂类含量的50%-70%;CM中的甘油三酯最多，占脂类含量的80%-95%。

　　脂蛋白的外形似圆球。疏水性较强的甘油三酯及胆固醇酯均位于脂蛋白内，而具极性及非极性基团的磷脂、游离肌固醇和载脂蛋白则位于球形表面，且极性基团朝外，这样增加了脂蛋白的亲水性，使其能均匀地分散在血液中。

　　CM的功能：转运外源性甘油三酯和胆固醇。

　　VLDL的功能：转运内源性甘油三酯和胆固醇。

　　LDL的功能：转运内源性胆固醇。

　　HDL的功能：逆向转运胆固醇。

　　三、载脂蛋白分类及其作用

　　脂蛋白颗粒中的蛋白质部分称为载脂蛋白，现已发现有18种，主要有apoA、B、C、D、E等5类。第一类又可分成若干亚类。每类脂蛋白含有多种载脂蛋白，且维持一定的比例。大多数载脂蛋白含有较多的双性α-螺旋结构，每间隔2或3个氨基酸残基，必出现一个带极性侧链的氨基酸残基，因此沿螺旋纵轴形成一极性亲水侧及另一疏水侧，而极性侧可以与水溶剂及脂蛋白外周磷脂的极性区结合，另一侧则可与非极性的脂类内核结合，有利于稳定脂蛋白的结构，承担脂蛋白结合和转运脂类的功用。某一些载脂蛋白还有激活脂类代谢 酶的作用。

　　而且还调节脂蛋白代谢关键酶活性，参与脂蛋白受体的识别，在脂蛋白代谢上发挥极为重要的作用。

　　【执业】2.能激活血浆中LCAT的载脂蛋白是

　　A.apoA I

　　B.apoAⅡ

　　C.apo B

　　D.apo C

　　E.apo D

　　答案：A

　　解析：LCAT指卵磷脂胆固醇酯酰转移酶。

　　四、高脂蛋白血症

　　血脂高于正常值上限即为高脂蛋白血症，是脂蛋白代谢紊乱的直接结果。高脂蛋白血症可分成六型(表2-7-1)，也可按原发性和继发性分为两大类。继发性高脂蛋白血症是继发于其他疾病如糖尿病、肾病和甲状腺功能减退等。而原发性高脂蛋白血症有些原因不明有些已知是遗传性缺陷所致。例如LDL受体缺陷是导致家族性高胆固醇血症的重要原因。此类病人的冠心病症状可早在20岁前出现。

　　表2―7―1 高脂蛋白血症分型

　　(3~7题共用备选答案)

　　A.果糖二磷酸酶-l

　　B.6-磷酸果糖激酶-1

　　C.HMGCoA还原酶

　　D.磷酸化酶

　　E.HMGCoA合成酶

　　【执业】3.糖酵解途径中的关键酶是

　　答案：B

　　【执业】4.糖原分解途径中的关键酶是

　　答案：D

　　【执业】5.糖异生途径中的关键酶是

　　答案：A

　　【执业】6.参与酮体和胆固醇合成的酶是

　　答案：E

　　【执业】7.胆固醇合成途径中的关键酶是

　　答案：C

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