2013临床助理药理学复习资料：四环素类及氯霉素类抗生素

概述

四环素可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障，脑脊液中少（多西环素多），口服吸收但不完全，可与金属离子螯合，故不宜饭后服用。沉积于骨、牙釉质中，胆汁中含量高。广谱，但阴>阳。

抗菌谱

二菌四体一虫灵；基本无效伤绿结。（虫：阿米巴病）

a、G+ 菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球菌、炭疽、破伤风、产气杆菌；

B、 G- 菌：脑膜炎球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌、布氏杆菌；

C、四 体：支、衣、立克次体、螺旋体；

D、 某些原虫：阿米巴；

E、无效：铜绿假单孢菌、伤寒、结核、真菌、病毒；

抗菌活性：米诺> 多西环素> 美他环素> 四 > 土。

抑菌机制

a、抑制蛋白质合成：与核糖体30S亚基结合，抑制始动复合物形成，阻止氨基酰-tRNA进入A位。

b、细胞膜通透性增加：低浓度→抑菌，高浓度→杀菌。

耐药机制

1.与抑制因子结合→抑制因子失活→由质粒或转座子编码的排出因子在细菌细胞膜表达增加→促进药物排出细胞外；

2. 核糖体保护因子与四环素类结合，阻碍tetracyclines与核糖体结合 ；

3.细菌产生灭活酶。

临床应用

a、四体感染（首选-多西）

b、细菌性感染，次选

c、阿米巴痢疾，土霉素疗效最好，但对肠外阿米巴病无效（抑共生菌）。

不良反应

a、胃肠道反应    

b、二重感染：真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等，防治停药，制霉菌素、二性霉素；假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休克、可致死，防治停药万古、替考拉宁、甲硝唑。

c、四环素能与新形成的骨牙中的钙结合，致牙釉质发育不全，棕色色素永久性沉着，禁用：妊娠４月以上的妇女和8岁以内的儿童。

d、肝、肾毒性、过敏反应、维生素缺乏。

概述

氯霉素易通过血脑屏障，脑脊液浓度高，口服完全，广谱，阴>阳。

抗菌谱

a、G+菌：不及青霉素、头孢菌素；

b、G- 菌：大多肠杆菌科高度敏感，伤寒、副伤寒 ― 首选；其他G-菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、c、痢疾杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌均敏感 ― 不首选 ；

d、四 体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋体有效。