2014年临床执业医师医学免疫学复习重点：第十二章

　　2014年临床执业医师医学免疫学复习重点，环球网校医学考试网搜集整理供广大考生参考，希望对大家备考有所帮助。

　　第十二章 造血干细胞及免疫细胞的生成

　　掌握：1、TCR、BCR的基因结构和重排。

　　2、T细胞在胸腺内的发育过程(TCR重排?阳性选择、阴性选择)和机制。

　　熟悉：1、多样性产生机制。

　　干细胞(stem cells)：一群未分化细胞，具有自我更新能力和多向分化潜能。

　　造血微环境(机制：1、分泌的细胞因子或其他介质;2、细胞表面黏附分子或胞外基质。)

　　等位排斥(allelic exclusion)：是指B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达，先重排成功的重链抑制了另一条染色体上重链的重排。

　　同种型排斥(isotype exclusion)：是指κ轻链与λ重链间的排斥，κ轻链基因表达成功即抑制λ重链基因的表达。(κ轻链与λ重链间)

　　Ig类别转换：在抗体应答过程中，抗原激活B细胞后，分泌Ig类别可从IgM转换为IgG、IgA或 IgE等其他类别或亚类的Ig的现象。(重链C区基因间的转换)

　　亲和力成熟(affinity maturation)：在体液免疫应答过程中，尤其是再次免疫后，抗体亲和力什高的现象，主要是由抗原在生发中心中对高频突变B细胞选择的结果。

　　膜型Ig和分泌型Ig重链基因的重排：(发生在RNA剪接水平上)

　　一.T细胞在胸腺内的发育过程和机制:P118~119页

　　来源于骨髓→在胸腺(thymus)内发育成熟→移行至外周淋巴组织→执行特异性细胞免疫应答，参与对TD抗原的体液免疫应答。

　　(一)双阴性细胞(DN,CD4-CD8-)

　　1. 功能性TCR形成(基因重排)

　　Ø 在双阴性晚期β链完成重排并开始表达，并替代α链形成替代TCR (pTα:β);

　　Ø 在双阳性期α链完成重排并开始表达，与β链形成TCRαβ

　　Ø 意义：获得功能性与多样性的TCR。

　　(二)双阳性细胞(DP，TCR+CD4+CD8+)

　　2. 阳性选择

　　Ø 在胸腺皮质中， DP细胞TCR与胸腺皮质上皮细胞表面的MHCI/II类分子以适当亲和力结合，分化为CD8/CD4的SP细胞;不能结合或高亲和力结合的DP细胞发生凋亡。

　　Ø 意义：获得MHC的限制性。

　　3. 阴性选择

　　Ø 在胸腺皮髓质交界处或髓质区，能与DC或MF提呈的自身肽/MHC复合物高亲和力结合的SP细胞，发生凋亡;而不能识别抗原的SP细胞则发育成熟。

　　Ø 意义：获得对自身抗原的耐受性。

　　(三)成熟的单阳性细胞(CD4T和CD8T细胞)

　　二、B细胞发育

　　B细胞谱系：祖B细胞(Pro-B cell)→大前B细胞(large pre-B cell)→ 小前B细胞(small pre-B cell) →未成熟B细胞(immature B cell) →成熟B细胞(mature B cell)

　　1、Igα/Igβ：作为替代轻链在Pre-B期表达。

　　2、λ5和VpreB：为替代轻链在Pre-B期表达。

　　3、Ig重链、轻链基因的重排：

　　①Pro-B：DHJH重排; ②Large Pre-B：VH DH JH重排;

　　③Small Pre-B：VL JL重排;④Pro-B即开始表达。

　　(3)NK细胞(在骨髓中发育分化)

　　成熟NK表面标志：TCR- mIg- CD56+ CD16+

　　三.BCR和TCR基因结构及其重排:

　　1. 基因结构

　　BCR：

　　重链：VH - DH - JH - CH          轻链： VL ? JL - CL

　　            ↓ ↓ ↓ ↓                      ↓ ↓ ↓

　            　65 27 6 9                    κ 40 4 1

　　                                             λ 30 4 4

　　TCR：β链和δ链与BCR重链相似;α链和γ链与BCR轻链相似。

　　2. 基因重排(rearrangement)

　　n V/D/J/C基因群中各选择一个片段，组成单个Ig或TCR的编码基因，再转录翻译成功能性Ig。

　　n BCR基因重排：胚系B细胞

　　VH基因(D-J ® V-DJ)重排 ®轻链基因(V/J)重排(先是k，重组失败，l基因重排)®转录为初始RNA® RNA剪接 ®VDJ或VJ基因与C基因连接，形成mRNA ® 翻译为重链和轻链 ® 以二硫键组合成Ig。

　　做血干细胞表面标志：CD34、CD117、Lin-细胞(谱系阴性细胞)