2016年执业药师考试药学专业知识二系统复习第十三章第六节

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　　第六节　靶向抗肿瘤药

　　第一亚类 酪氨酸激酶抑制剂

　　一、药理作用与临床评价(环球网校分享2016年执业药师考试药学专业知识二系统复习第十三章第六节靶向抗肿瘤药)

　　(一)作用特点

　　酪氨酸激酶在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。酪氨酸激酶抑制剂——吉非替尼、厄洛替尼——阻断酪氨酸激酶的活性，抑制细胞增殖。

　　适应证：非小细胞肺癌。

　　(二)典型不良反应——最常见：皮肤毒性、腹泻。

　　二、用药监护

　　(1)皮肤毒性：皮疹、皮肤干燥和指甲异常。

　　避免日晒，涂抹润肤露和含糖皮质激素软膏或口服氯苯那敏、阿司咪唑和氯雷他定。

　　(2)腹泻：中、重度——口服洛哌丁胺。

　　(3)间质性肺炎——罕见但可致命。

　　(4)无症状的肝脏转氨酶AST及ALT升高。

　　第二亚类 单克隆抗体抗肿瘤药(单抗药)

　　―、药理作用与临床评价

　　(一)作用特点

　　最突出的优点——选择性“杀灭”：

　　只对癌细胞起作用而对正常体细胞几乎没有伤害，大幅降低毒副作用。

　　1.曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗

　　——机制：在癌细胞膜外与生长因子竞争结合受体，阻断信号传递过程——阻止癌细胞生长扩散。

　　A.曲妥珠单抗——HER-2过度表达的转移性乳腺癌。

　　B.利妥昔单抗——滤泡性中央型淋巴瘤(CD20)。

　　C.西妥昔单抗——与伊立替康(拓扑异构酶I抑制剂)联用治疗表达表皮生长因子受体(EGFR)的转移性结直肠癌。

　　2.贝伐单抗

　　机制特殊：作用于血管内皮生长因子(VEGF)，阻止内皮细胞增殖和新血管生成

　　——“饿死癌细胞”。

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　　(二)典型不良反应

　　1.过敏样反应，或其他超敏反应。

　　2.淋巴瘤患者——严重的细胞因子释放综合征或肿瘤溶解综合征。

　　3.西妥昔单抗——皮肤反应(80%以上)，其中约15%症状严重。

　　二、用药监护(环球网校分享2016年执业药师考试药学专业知识二系统复习第十三章第六节靶向抗肿瘤药)

　　(一)用前尽可能先做基因筛査

　　表皮生长因子受体(YEGFR)过量、B淋巴细胞表面高表达CD20抗原、雌激素受体阳性(ER)——先化疗，使肿瘤细胞凋亡，再使用单抗药。

　　1.曲妥珠单抗、西妥昔单抗——人表皮生长因子受体-2(HER-2)的单克隆抗体。HER-2在乳腺癌、卵巢癌、胃癌等多种人类肿瘤中过度表达。

　　2.利妥昔单抗——抗CD20抗体。

　　3.西妥昔单抗——仅可用于KRAS基因野生型患者。

　　(二)注意单抗药综合征

　　1.过敏反应

　　轻度——减慢输注速度或暂停输注。

　　严重——立即永久停药，并即用肾上腺素、抗组胺药和糖皮质激素。

　　2.曲妥珠单抗——心脏功能减退——心力衰竭、黏液栓子脑栓塞，甚至死亡。

　　3.利妥昔单抗——细胞因子释放综合征：严重呼吸困难、发热、寒战、荨麻疹和血管性水肿。

　　4.西妥昔单抗——严重的皮肤反应，必须中断治疗。只有当皮肤反应恢复到2级，才能重新进行治疗。如皮肤反应为第4次发生，或停药后无法缓解至2级，则永久停用。

　　5. 肿瘤溶解综合征

　　——肿瘤细胞短期内大量溶解，释放细胞内代谢产物——高尿酸血症、高血钾、高血磷、低血钙和急性肾衰竭。

　　预防：放化疗前充分水化、利尿、碱化尿液、服用别嘌醇。

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　　【小结3】单克隆抗体靶向治疗药(环球网校分享2016年执业药师考试药学专业知识二系统复习第十三章第六节靶向抗肿瘤药)

　　1.酪氨酸激酶抑制剂——XX替尼——非小细胞肺癌

　　(皮肤毒性、腹泻)

　　2.单克隆抗体(单抗)

　　(1)曲妥珠单抗(HER-2,乳腺癌，心功能减退)

　　利妥昔单抗(CD20，淋巴瘤，细胞因子释放)

　　西妥昔单抗(EGFR，结直肠癌、皮肤毒性)

　　(2)贝伐单抗(血管内皮生长因子VEGF，饿死)

　　五、调节体内激素平衡

　　1.雌激素受体拮抗剂——他莫昔芬和托瑞米芬——乳腺癌(ER、PR阳性，绝经前、后均可)。

　　2.芳香氨酶抑制剂——来曲唑、阿那曲唑——绝经后。

　　3.孕激素类——甲羟孕酮及甲地孕酮——乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌。

　　4.抗雄激素类——氟他胺——前列腺癌。

　　六、分子和单克隆抗体靶向

　　1.酪氨酸激酶抑制剂——XX替尼——非小细胞肺癌

　　(皮肤毒性、腹泻)

　　2.单克隆抗体(单抗)

　　(1)曲妥珠单抗(HER-2,乳腺癌，心功能减退)

　　利妥昔单抗(CD20，淋巴瘤，细胞因子释放)

　　西妥昔单抗(YEGFR，结直肠癌、皮肤毒性)

　　(2)贝伐单抗(血管内皮生长因子VEGF，饿死)

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