临床执业医学免疫学复习资料：第六讲 主要组织相容性复合体MHC

　　第六讲 主要组织相容性复合体MHC

　　1、概念:

　　(1)、主要组织相容性复合体(Major histocompatibility complex MHC): 通常把引起急而快排斥反应的抗原称为主要组织相容性抗原，而编码主要组织相容性抗原的基因称为主要组织相容性复合体。

　　*人类组织相容性抗原称为HLA，小鼠称为H-2。通常把引起急而快排斥反应的抗原称为主要组织相容性抗原，它在排斥反应的发生中起主要作用;反之则称为次要组织相容性抗原。

　　*MHC指的是基因;MHC分子指的是分子;HLA复合体/基因都指的是基因;HLA分子/抗原指的是分子

　　(2)、MHC限制性:具有同一MHC表型的免疫细胞才能有效地相互作用，称为MHC限制性。

　　(3)、锚着残基：与MHC结合成复合物的抗原肽往往带有两个或两个以上专司和MHC分子肽结合槽相结合，该位置的氨基酸残基称为锚着残基。

　　(4)、锚着位：与MHC结合成复合物的抗原肽往往带有两个或两个以上专司和MHC分子肽结合槽相结合，MHC的这个部位称为锚着位。

　　2 、基因组成：

　　v 经典I类基因(HLA Ia)：HLA-A、-B、-C三个座位,编码产物是HLA I类分子α链;参与内源性抗原的提呈,高度多态性,编码产物分布于所有有核细胞。

　　v 经典II类基因: MHC II类HLA- DP 、-DQ、- DR三个亚区, 每个亚区均有两个以上功能基因座位,分别编码HLA II类分子α链和 β链,参与外源性抗原的提呈。高度多态性,编码产物主要分布于专职抗原提呈细胞。

　　3、 MHC的遗传特点：

　　(1)、单倍型遗传方式：MHC是一组紧密连锁的基因群，这些连锁在同一条染色体上的等位基因构成一个单倍型。

　　(2)、复等位基因遗传现象：在一随机婚配的群体中，由于群体中的突变，MHC每一座位均存在两种以上为数不等的众多的等位基因，这些同一座的基因系列称为复等位基因。而某一遗传个体只表现众多复等位基因中的一种的现象，为复等位基因遗传现象。

　　(3)、共显性等位基因遗传：HLA复合体中每一对等位基因均为共显性，分别来自父母的等位基因编码的蛋白质都能得到表达，即共显性等位基因遗传。

　　(4)、连锁不平衡(linkage disequilibrium):HLA的基因之间有一定的交换和重组机率，不同基因座位的各个等位基因在人群中以一定频率出现。群体中各HLA等位基因非随机地组成单元型的现象。

　　4、 MHC的分子结构和组织分布:

　　(1)、MHC I类分子:MHC I类分子指HLA-A、-B、-C三个座位上的基因编码产物，又称移植抗原，与移植排斥反应密切相关。与小鼠的H-2分子相似，MHC I类分子为跨膜蛋白，是两条肽链组成的异二聚体。分子结构:(1) 肽结合区(多态区a1/a2):结合抗原肽;(2)Ig样区(非多态区a3):与CD8结合;(3) 跨膜区: 固定HLA-I类抗原于膜上;(4) 胞浆区: 信号转导;(5) b2微球蛋白：维持I类分子空间构型的稳定性及其分子表达。组织分布：分布于所有有核细胞表面。

　　(2)、MHC II类分子: (1) 肽结合区(非多态区a1/b1):结合抗原肽;(2) Ig样区(非多态区a2/b2):与CD4结合;(3) 跨膜区:固定HLA-II类抗原于膜上; (4) 胞浆区:信号转导。组织分布: 专职APC、活化T细胞和胸腺上皮细胞。

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