临床执业医学免疫学复习资料：第七讲 固有免疫

　　第七讲 固有免疫

　　1、概念：

　　(1)、固有免疫(Innata immunity):又称天然免疫，是生物在长期种系发生和进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。补充：固有免疫是机体抵抗外界病原体侵袭、清除体内抗原性异物的第一道防线，同时还参与机体的获得性免疫应答，因而在机体的防御机制中具有重要意义。

　　(2)、病原相关分子模式(PAMP)：一类或一群特定的微生物病原体(及其产物)共有的某些非特异性、高度保守的分子结构，可被固有免疫细胞所识别。包括：脂多糖(LPS)、磷壁酸(LTA)、肽聚糖(PGN)、甘露糖、细菌DNA、双链RNA和葡聚糖等。

　　v PAMP的特征：

　　- 通常为病原微生物所特有，而宿主细胞不产生;

　　- 为微生物的生存或致病性所必需;

　　- 为宿主天然免疫细胞泛特异性识别的分子基础。

　　(3)、模式识别受体(PRR)：一类主要表达于天然免疫细胞表面、非克隆性分布、可识别一种或多种PAMP的识别分子。即固有免疫细胞上识别PAMP的受体。

　　2、固有免疫系统的组成：

　　(1)、屏障：

　　n 物理屏障：皮肤黏膜、肠蠕动、呼吸道上皮纤毛运动、尿液冲洗。

　　n 化学屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、补体等。

　　n 生物学屏障：皮肤黏膜寄生的正常菌群，如大肠杆菌可分泌细菌素抑制厌氧菌和革兰氏阳性菌定居和繁殖。

　　n 局部屏障：(1) 血-脑屏障：介于血液与脑组织之间，由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和壁外的星状胶质细胞构成，能阻挡血液中的病原微生物及其毒性产物进入脑组织及脑室，从而保护中枢神经系统免受侵害。(2)血胎屏障:由母体的子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜共同组成。此屏障不影响母子间的物质交换，但在一般情况下可防止母体内的病原菌进入胎儿体内, 使胎儿免受感染。

　　(2)、分子：

　　包括补体、细胞因子、抗微生物肽(抗菌肽)：防御素(defensin)、溶菌酶、急性期蛋白、和其他效应分子：天然抗体，NO，ROI等。

　　(3)、细胞：

　　参与免疫应答的诸多细胞如吞噬细胞、NK细胞、NKT细胞，γδT细胞B1细胞、DC、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细胞等，均为固有免疫应答的效应细胞，其中也有不少参与特异性免疫应答。

　　1). 吞噬细胞(Phagocyte)

　　①中性粒细胞：体小圆形;数量多,寿命短,更新快;胞质富含嗜天青颗粒和中性颗粒，富含各种酶;表达多种能识别病原微生物结构的受体;具有较强的趋化作用，能表达多种受体。

　　②单核吞噬细胞(monocyte/macrophage):寿命长，达数月;体大多形性;胞浆富含溶酶体;MHC-I/II和多种黏附分子;具有多种受体。具有吞噬、杀伤病原体;消化清除与抗原提呈;参与炎性反应;抗肿瘤、抗病毒作用;以及免疫调节作用。

　　2)、NK细胞(natural killer)

　　NK细胞是淋巴细胞的一类，来自于骨髓淋巴样干细胞，比T、B淋巴细胞体积大，细胞质中有许多颗粒，因而也被称为“大颗粒淋巴细胞”。NK细胞无需抗原预先致敏，可直接杀伤靶细胞，在机体的早期抗病毒、抗胞内寄生菌感染，以及抗肿瘤中具有重要作用。NK细胞的靶细胞主要有某些肿瘤细胞、病毒感染细胞、某些自身组织细胞、寄生虫等，因此，NK细胞是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫因素，也参加II型超敏反应和移植物抗宿主反应。NK细胞主要通过释放穿孔素和颗粒酶来引起靶细胞溶解或通过FAS-FASL途径介导靶细胞凋亡。NK细胞也可以通过ADCC效应杀伤溶解特异性IgG包被的靶细胞。活化的NK 细胞还可以合成和分泌多种细胞因子，发挥免疫调节和造血作用。

　　3)、NKT细胞

　　自然杀伤T细胞，参与体内免疫调节、维持免疫稳定，能防止母体妊娠时对胎儿的免疫排斥，防止自身免疫性疾病的发生，并在抗感染免疫、抗肿瘤免疫及防止器官移植排斥中发挥作用。

　　4)、gd T细胞

　　根据T细胞TCR的表型不同将T细胞分为两类：αβT细胞( TcRαβ+ T cells)γδT细胞( TcRγδ + T cells)具有抗原识别受体多样性较少，应答较局限，这一明显特点。

　　5)、B1 细胞

　　根据B细胞表型的不同，可将其分为二个亚群：B1细胞(CD5+)：对TI抗原应答;B2细胞(CD5-)：对TD抗原应答。主要承担腹腔、胸腔等体腔部位的非特异性免疫防御功能。

　　6)、 树突状细胞(DC)

　　功能强大的专职抗原提呈细胞,有效刺激初始淋巴细胞活化。

　　3、 天然免疫的识别机制

　　PAMP，见前PAMP概念解释。

　　PRR的定义：一类主要表达于天然免疫细胞表面、非克隆性分布、可识别一种或多种PAMP的识别分子。

　　PRR的生物学特征：较少多样性;非克隆性表达:同一类型细胞(如巨噬细胞)表达的PRR;具有不同的特异性。介导快速的生物学反应，无需细胞增殖。几类重要的PRR：MBL、甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体;分类: 膜型、分泌型和胞质型PRR 。

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