临床执业医学免疫学复习资料:第八讲 APC和抗原提呈
第八讲 APC和抗原提呈
1、概念:
(1)、抗原提呈细胞(antigen presenting cell, APC):指能摄取、加工处理抗原,并将抗原提呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞。在机体免疫应答中发挥重要作用,也称辅佐细胞(accessory cell)。
(2)、抗原提呈(antigen presentation):指抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为抗原肽片段并与胞内MHC分子结合,以抗原肽/MHC分子复合物的形式递呈给T细胞识别的过程。
2、APC:
通常把具有组成性表达MHCII类分子和协同刺激分子,同时有摄取、加工和处理外源性抗原的能力,并将抗原提成给CD4+Th细胞功能的细胞,称为专职抗原提呈细胞。常见的有树突状细胞(DC)、单核巨噬细胞以及B细胞。
树突状细胞(dendritic cell, DC),是迄今为止发现的能刺激初始T细胞活化的主要专职APC,也是功能强大、在免疫系统中占独特地位的APC。
DC是唯一及来源于髓样干细胞又来源于淋巴系干细胞的细胞。广泛分布于大脑除外的机体内,如上皮下及多数组织器官心脏、肾脏等。
未成熟DC与成熟DC的比较
|
主要功能 |
抗原捕获、加工处理 |
提呈抗原 |
|
|
未成熟DC |
成熟DC |
|
存在部位 |
非淋巴组织、器官 |
外周淋巴组织 |
|
Fc受体和甘露糖受体的表达 |
高 |
低或无 |
|
胞浆内MHC数量 |
多 |
少 |
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表面MHCⅡ类分子的数量 |
少 |
多 |
|
共刺激分子(B7等)的表达 |
低或无 |
高 |
|
黏附分子(LFA-3,ICAM-1等)的表达 |
低表达 |
高 |
|
活化初始T细胞的能力 |
无 |
强 |
DC的生物学功能:(1)提呈抗原及活化T细胞,启动免疫应答;(2)参与T细胞分化成熟;(3)参与B细胞发育、分化及激活;(4)免疫调节;(5)诱导免疫耐受。
3、抗原提呈的途径:
外源性抗原(exogenous antigen):来源于APC外的抗原,通过溶酶体途径,由MHCⅡ类分子提呈给CD4+T细胞。
内源性抗原(endogenous antigen):细胞内合成的抗原,通过胞质溶胶,途径由MHCⅠ类分子提呈给CD8+T细胞。
外源性抗原/MHCⅡ类分子途径:外源性抗原被APC摄取、加工、处理为抗原肽,与MHCⅡ类分子形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物,表达于APC表面,供CD4+T细胞识别的过程。
内源性抗原/MHCⅠ类分子途径:内源性抗原被胞质溶胶中蛋白酶体降解为小分子抗原肽后,与 MHCⅠ类分子结合,形成抗原肽/ MHCⅠ类分子复合物,供CD8+T细胞识别的过程。如病毒抗原、肿瘤抗原、组织抗原等主要经此途径提呈。
CD1分子提呈途径: CD1在空间结构上类似MHC-Ⅰ分子,但它参与的抗原提呈过程却不同, 而与MHC-Ⅱ类分子相似。首先在ER中合成CD1的α链,之后在calnexin的作用下与β2 M非共价结合组成CD1,然后被转运到MⅡC/CⅡV处,与内化后被酸化降解的抗原中的脂类成分结合形成复合体,再释放到细胞表面,为一类非MHC限制性的T细胞识别(CD4-CD8-T细胞、NK细胞、γδT细胞及部分CD4+、CD8+T细胞)
抗原递呈特征:主要递呈糖脂或脂类抗原,特别是分支杆菌的某些成分;递呈给CD4+T、CD8+T、CD4-CD8-T、NKT、γδT细胞。
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