2014年临床执业医师医学免疫学复习重点：第十六章

　　第十六章 B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答

　　掌握：1、B细胞TD抗原免疫应答的基本过程。

　　2、B细胞识别抗原的特点。3、B细胞活化信号要求。

　　熟悉：1、B细胞对TI-Ag的应答特点。2、体液免疫应答的一般规律。

　　一、B细胞对TI抗原的免疫应答

　　1、B细胞识别抗原(直接识别)

　　TI-1抗原：又称B细胞丝裂原，低浓度时诱导B细胞产生特异性抗体，高浓度时刺激多克隆B细胞增殖、分化。如，LPS

　　TI-2抗原：具有高度重复性结构，不能刺激B细胞分裂，只能激活成熟B细胞，诱导B细胞产生抗体时需要Th细胞因子的辅助。如，多聚蛋白、荚膜多糖

　　2、B细胞对TI抗原的免疫应答【无须Th辅助，无免疫记忆，发生时间早。】

　　胸腺非依赖性抗原激活B细胞的机制

　　①TI-1抗原激活B细胞： *高浓度TI-1Ag多克隆激活B细胞 ;

　　*低浓度TI-1Ag特异性激活B细胞。

　　②TI-2抗原直接激活成熟的B1细胞：其重复决定基与多个BCR结合→BCR交联→产生IgM

　　二、体液免疫应答的一般规律

　　1、初次应答 (激活静息淋巴细胞)：病原体初次侵入机体所引发的应答。

　　初次体液免疫应答特征：*须经一定的潜伏期才能在血液中出现抗体;*抗体总量较低;

　　*产生抗体以IgM类为主; *抗体亲和力较低。

　　2、二次应答 (激活记忆性淋巴细胞)：同一抗原再次侵入机体，记忆性淋巴细胞可迅速、高效、特异地产生应答，此即再次免疫应答，也称免疫记忆。

　　再次免疫应答的特征： *记忆性B细胞作为APC，与记忆T细胞相互作用;

　　*潜伏期明显缩短;*激活免疫应答的抗原量明显减少; *抗体产量高,维持时间长;

　　*抗体以IgG为主，亲和力高。

　　三、B细胞对TD抗原的免疫应答

　　1、B细胞对TD抗原的识别【提供B 细胞活化的第一信号】

　　①B细胞经由BCR识别抗原;

　　BCR识别抗原对B细胞激活的作用 ：

　　* B细胞特异性结合抗原，向B细胞传递抗原刺激信号;

　　* BCR摄取抗原，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽-MHC-II类分子复合物，供抗原特异性Th细胞识别;

　　BCR(mIg)与Ag特异性识别，产生第一活化信号;内化与其结合的抗原并进行加工处理，形成抗原肽-MHCII类分子复合物，提呈给T细胞。

　　②第一活化信号由Igα/Igβ传导活化信号(与mIg组成BCR复合物的Igα/Igβ的胞浆区有ITAM基序)。

　　③B细胞活化辅助受体的作用

　　由CD19、CD21、CD81和CD225组成的B细胞活化辅助受体复合物中，CD21和BCR分别与Ag和补体复合物中的c3d结合，通过cd19募集含有SH2功能域的信号分子，将信号传到胞内，加强了由BCR复合物转导的信号，提高了B细胞对抗原刺激的敏感性。

　　在炎症与补体激活下，补体成分C3d把CD19/CD21/CD81/CD225复合物侨联在一起，由 CD19分子传导的信号就加强了由BCR复合物传导的信号。

　　2、TH细胞在B细胞免疫应答中的作用【提供协同刺激信号(第二信号)】

　　①Th细胞对B细胞的辅助：B细胞的抗原受体识别并结合抗原，抗原-抗原受体复合物内化，抗原再加工处理后，与MHC-II类分子结合，表达于B细胞表面，被提呈给T细胞的抗原受体(TCR)，此为激活T细胞的第一信号。B细胞的抗原受体识别抗原后其表面表达B7分子。B7分子与T细胞表面组成性表达的CD28分子相结合，给T细胞第二信号。在第一和第二信号的协同作用下，T细胞激活。活化的T 细胞表达CD40L。cd40l与B细胞表面组成性表达的cd40l分子结合，给B细胞第二信号。此第二信号与B细胞抗原受体识别抗原产生的第一信号协同激活B细胞。

　　②细胞因子辅助促进B细胞活化、增殖和分化：Th1细胞分泌IL-2 和IFN-γ等细胞因子，Th2细胞分泌IL-4、IL-5及IL-6等细胞因子。

　　③T细胞的辅助作用发生在T细胞区和生发中心。

　　3、B细胞的激活、增殖和分化。

　　4、B细胞在生发中心的分化成熟：激活的B细胞进入初级淋巴滤泡，快速增殖形成生发中心，同时发生基因二次重排(修正)和高频点突变→分裂停止，进入生发中心明区→同虑泡树突状细胞(FDC)表面的抗原-抗体复合物竞争结合抗原→高亲和力的B细胞被保留，同时受到Th细胞的生存信号，分化成浆细胞或记忆性B细胞，同时可能发生Ig类别转换。

　　*抗原受体修正;*体细胞高频突变和Ig亲和力成熟;*Ig同型转换;*记忆B细胞产生。

　　5、活化增殖B细胞的转归

　　*部分B细胞迁移至淋巴组织髓质，增殖分化为浆细胞，产生的抗体提供即刻防御反应;

　　*部分B细胞(少量T细胞)迁移至初级淋巴滤泡，继续增殖形成生发中心。在此抗体亲和力成熟，类型转换，产生浆细胞与记忆B细胞。此途径在为慢性感染和再次感染提供更有效应答。