执业药师考试复习资料：细菌的耐药性
更新时间：2010-03-30 13:07:29
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执业药师考试复习资料：细菌的耐药性
耐药性：或抗药性，由于各种抗菌药物的广泛使用，使微生物对抗菌药物的敏感性降低甚至消失。这是微生物的一种天然抗生现象。耐药程度严重，形成多药耐药性MDR)。
一、耐药性的分类
分为两类：
固有耐药性：或称天然(突变)产生的耐药性，是染色体介导的代代相传的天然耐药性，如肠道阴性杆菌对青霉素，铜绿假单胞菌对氨苄西林耐药。
获得性耐药性：多由质粒介导，也可由染色体介导，当微生物接触抗菌药物后，通过改变自身的代谢途径，从而避免被药物抑制或杀灭。
二、耐药性产生机制
1.产生灭活酶
灭活酶主要有两类：
①水解酶：染色体或质粒介导产生，致病菌耐β-内酰胺类抗生素的主要机制之一。
按其作用的底物不同，分为：青霉素酶、头孢菌素酶、碳青霉烯酶。
革兰阳性菌、革兰阴性菌、诺卡菌、分枝杆菌，产生不同特性的β-内酰胺酶。
如：金黄色葡萄球菌→β-内酰胺酶→裂解β-内酰胺环。
②钝化酶：如乙酰转移酶、核苷转移酶和磷酸转移酶等。钝化酶位于胞浆外间隙。
氨基糖苷类耐药：革兰阴性菌→多种钝化酶→某些活性必需基团被修饰→与作用靶位核糖体的亲和力下降→抗菌活性降低。
2.改变靶部位
靶部位：抗菌药物对细菌的原始作用靶点。结构或位置改变→药物不能与靶部位结合→耐药性。
如：β-内酰胺类耐药：革兰阳性菌→PBPs与药物亲和性下降、数量减少，出现新的低亲和性PBPs等。
氨基糖苷类耐药：核蛋白靶位蛋白改变→影响药物与核蛋白体的结合。
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